Авторизация    
Logo Site
 
   
 
Авторизация
 
 
Навигация
  Главная От Редакции Наше Мнение Открытые письма Пресс-релизы Профсоюз Провизоров
Добавить новость Новое на сайте
 
 
 
Опрос на сайте
 
 
Популярные статьи
 
 
Архив новостей
Ноябрь 2017 (4)
Октябрь 2017 (4)
Сентябрь 2017 (3)
Июль 2017 (4)
Июнь 2017 (3)
Май 2017 (2)
 
 
 
 
Как связаться
Вы можете связаться

с Редакцией Provizor.Ru:

а так же через фому обратной связи

Контактный телефон в Москве:
+7 (499) 380-83-01

Skype:
Skype MeT!
 
 
Провизор в сетях
 
 
 
 
 
 
» » Компания Janssen представила новые данные о действии препарата Зитига® (абиратерона ацетат) на боль и функциональное состояние


Пресс-релизы : Компания Janssen представила новые данные о действии препарата Зитига® (абиратерона ацетат) на боль и функциональное состояние
автор: MedNov 19-10-2012, 11:11 Просмотров: 3 591
  • 0

Вам понравился наш сайт, наши статьи и расследования? Поддержите нас. Присоединяйтесь к нам на Фейсбук -
 

В рамках 37-ого конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), который состоялся в Вене, были представлены новые данные о действии препарата Зитига® (абиратерона ацетат) на боль и функциональное состояние. Новый анализ данных исследования 3 фазы COU-AA-302 также показал положительную связь между выживаемостью без радиологического прогрессирования и общей выживаемостью.      

 

По итогам запланированного промежуточного анализа результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования 3 фазы COU-AA-302, по применению Зитиги® (абиратерона ацетата) и преднизона в сравнении с плацебо и преднизоном, были получены дополнительные данные. Так, выявлена задержка прогрессирования боли и ухудшения функционального состояния при протекающем бессимптомно или со слабо выраженными симптомами метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессирующем после андроген-депривационной терапии и терапии антиандрогенами.

 

Согласно дополнительным данным, оценка радиологической выживаемости без прогрессирования заболевания (рВБП), принятая на основании согласованных критериев 2-ой рабочей группы по клиническим исследованиям рака предстательной железы (PCWG2), у различных исследователей и независимых рентгенологов, производивших оценку вслепую, в высокой степени совпадает, и положительно коррелирует с общей выживаемостью (ОВ).

 

Данные исследования COU-AA-302, касающиеся эффективности и безопасности препарата, послужили основанием для подачи некоторое время назад в регуляторные органы в разных странах мира заявлений на расширение зарегистрированных показаний к применению Зитига® в комбинации с преднизоном и включению в число показаний лечение пациентов с мКРРПЖ, протекающим бессимптомно или со слабо выраженными симптомами с прогрессией после применения андрогендепривационной терапии и антиандрогенов.

 

«Мы признаем, что такие параметры, как уменьшение боли и поддержание функционального состояния, чрезвычайно важны для назначающих врачей и их пациентов, поэтому мы включили и проанализировали эти параметры», – прокомментировал Майкл Л. Мейерс, вице-президент, руководитель группы разработчиков лекарственного препарата Зитига®. – «Данные, полученные во втором базовом исследовании 3 фазы, дополняют возрастающий объем знаний о применении препарата Зитига®  у данной группы пациентов, для которых потребность в подобных лекарственных препаратах остается все еще неудовлетворенной».

 

Исследование COU-AA-302 является рандомизированным, двойным слепым плацебо-контролируемым международным исследованием 3 фазы, в которое были включены 1088 мужчин с мКРРПЖ, ранее не получавшие химиотерапию и случайным образом распределенные по группам, принимавших по 1000 миллиграмм (мг) Зитига® перорально один раз в день и 5 мг преднизона два раза в день (n=546; группа получавших Зитига®) или плацебо и 5 мг преднизона два раза в день (n=542; контрольная группа). Первичными конечными точками данного исследования являются рВБП и ОВ - соответствующие данные были представлены ранее, в 2012 году. Функциональное состояние и прогрессирование боли являлись вторичными параметрами, подлежащими оценке.

 

Пациенты оценивали боль и свое функциональное состояние исходно и в первый день предопределенных циклов лечения в течение 13,8 месяцев и 8,3 месяцев в обеих группах лечения соответственно. С этой целью использовались стандартные, валидизированные инструменты: Краткий опросник оценки боли – краткая форма (BPI-SF) и  Функциональная оценка терапии рака – рака предстательной железы (FACT-P). Оба эти опросника используются для оценки боли и связанного с состоянием здоровья качества жизни у мужчин с раком предстательной железы. 

 

Сообщения от пациентов в группе, принимающей Зитига®, говорят о статистически значимой задержке проявлений большинства показателей прогрессирования боли и ухудшения функционального состояния в сравнении с пациентами в контрольной группе. Медианные значения в месяцах до достижения заранее установленных степеней ухудшения были выше (более продолжительная задержка) в группе принимавших Зитига®, чем в контрольной группе:

 

Прогрессирование боли

  • Среднее время до прогрессирования боли: 26,7 в сравнении с 18,4 месяцами (отношение рисков (далее ОР) = 0,817; 95% доверительный интервал (далее ДИ): [0,668, 0,999]; p=0,049)
  • Прогрессирование интенсивности сильной боли: 14,8 в сравнении с 12,0 месяцами (ОР=0,777; 95% ДИ: [0.607, 0,995]; p=0,045)
  • Прогрессирование влияния боли на ухудшение повседневного функционирования: 10,3 в сравнении с 7,4 месяцами (ОР=0,792; 95% ДИ: [0,674, 0,931]; p = 0,005)
  • Медиана времени до начала применения опиатов для снятия боли: не достигалось в группе принимавших ЗИТИГА в сравнении с 23,7 месяцами (ОР=0,817; 95% ДИ: [0,668, 0,999]; p=0,0001)

 

Ухудшение функционального состояния

  • Показатель по шкале FACT-G (общее функциональное состояние): 16,6 в сравнении с 11,1 (ОР=0,76; 95% ДИ: [0,63, 0,91]; p=0,002)
  • Общий показатель по шкале FACT-P (рак предстательной железы): 12,7 в сравнении с 8,3 месяцами (ОР=0,778; 95% ДИ: [0,659, 0,918]; p=0,003)
  • Физическое благополучие: 14,8 в сравнении с 11,1 месяцами (ОР=0,76; 95% ДИ: [0,64, 0,90]; p=0,002)
  • Эмоциональное благополучие: 22,1 в сравнении с 14,2 месяцами (ОР= 0,71; 95% ДИ: [0,59, 0,87]; p=0,001)
  • Функциональное благополучие: 13,3 в сравнении с 8,4 месяцами (ОР=0,76; 95% ДИ: [0,64, 0,90]; p=0,001)
  • Показатель по субшкале рака предстательной железы: 11,1 в сравнении с 5,8 месяцами (ОР=0,70; 95% ДИ: [0,60, 0,83]; p<0,001)

 

Различия между двумя группами в отношении интенсивности сильной боли (26,7 в сравнении с 19,4 месяцами; ОР=0,845; 95% ДИ: [0,688, 1,038]; p=0,109) и социального/семейного благополучия (18,4 в сравнении с 16,6 месяцами; ОР=0,94; 95% ДИ: [0,78, 1,14]; p=0,528) были статистически незначимыми.

 

Дополнительные данные, полученные в исследовании COU-AA-302, позволили изучить корреляцию между rPFS и ОВ. Исследователи установили положительную связь между rPFS и ОВ (коэффициент корреляции r=+0,71, возможный диапазон от -1 до +1). Более того, полученные данные позволяют сделать вывод о том, что оценки rPFS различными исследователями и независимыми рентгенологами, производившими оценку вслепую, в высокой степени совпадают. Это позволяет утверждать, что этот показатель, установленный на основании критериев PCWG2, является надежным и воспроизводимым.   

 

«Связь между rPFS и ОВ о подтверждает и обосновывает использование параметра радиологической выживаемости без прогрессирования заболевания в качестве промежуточного маркера общей выживаемости и в качестве первичной с первичной конечной точки в исследованийях мКРРПЖ 3 фазы», – отметил Чарльз Дж. Райан, доктор медицины, руководитель исследования COU-AA-302, доцент клинической медицины Семейного многопрофильного онкологического центра Хелен Диллер университета штата Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF).

 

 

Данные по безопасности

Ранее поступившие данные по безопасности показали, что у пациентов в группе, принимающей препарат Зитига®, развивалось больше нежелательных явлений классов 3 и 4, чем у пациентов в контрольной группе, включая нарушения функции сердца (6% в сравнении с 3%) и гипертензию (4% в сравнении с 3%), а также повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (5,4% в сравнении с 0,8% и 3,0% в сравнении с 0,9%, соответственно).  Утомляемость являлась наиболее частым нежелательным явлением, выявленным в ходе исследования.

 

О препарате Зитига®

С момента первой регистрации в 2011 году в США препарат Зитига® был зарегистрирован в более, чем 50 странах. Препарат получают более 30 000 мужчин во всем мире, и в настоящее время он быстро становится основным препаратом для лечения мКРРПЖ.

 

В апреле 2011 года препарат Зитига® в комбинации с преднизоном был зарегистрирован Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения мужчин с мКРРПЖ, ранее получавших химиотерапию с применением доцетаксела. Исследование 3-й фазы применения препарата по данному первичному показанию также было раскрыто (был раскрыт рандомизационный код) после проведения запланированного промежуточного анализа и получения в августе 2010 года рекомендаций Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC), основанных на статистически значимом улучшении медианы общей выживаемости и приемлемом профиле безопасности. Последующий анализ более полных данных подтвердил благоприятное действие на выживаемость и профиль безопасности препарата. 

 

Дополнительная заявка на регистрацию нового показания лекарственного препарата для Зитига® при использовании в комбинации с преднизоном для лечения пациентов с мКРРПЖ, протекающим бессимптомно или со слабо выраженными симптомами после неудачного применения андроген-депривационной терапии, получила статус приоритетного рассмотрения в FDA.

 

Более подробную информацию о ЗИТИГА можно найти на сайте: www.zytiga.com.

 

Показания к применению

Зитига® (абиратерона ацетат) в сочетании с преднизоном показан для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), ранее получавших химиотерапию  доцетакселом.

 

Важная информация по безопасности

 

Противопоказания Зитига® (абиратерона ацетат) может оказывать вредное воздействие на плод (категория безопасности применения препарата при беременности – X), противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут.забеременеть.

 

Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости, обусловленные избытком минералокортикоидного гормона Применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или с заболеваниями, которые могут ухудшиться при усилении гипертензии, гипокалиемии и задержки жидкости. Зитига® может вызвать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости вследствие повышения уровней минералокортикоидного гормона, связанного с ингибированием CYP17. Безопасность применения у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) не установлена, поскольку такие пациенты были исключены из рандомизированного клинического исследования. Перед применением и во время применения препарата необходимо контролировать гипертензию и корректировать гипокалиемию. 

Необходимо контролировать артериальное давление, уровень калия в крови и симптомы задержки жидкости, по меньшей мере, один раз в месяц.

 

Адренокортикальная недостаточность (АН) Сообщалось о случаях развития АН у пациентов в клинических исследованиях, получавших Зитига® в сочетании с преднизоном, после перерыва в приеме стероидов и/или на фоне сопутствующей инфекции или стресса. В случае перерыва в применении или отмены преднизона, уменьшения дозы преднизона, или в случае тяжелого стресса у пациента, соблюдают осторожность и контролируют симптомы и признаки адренокортикальной недостаточности. Симптомы и признаки АН могут быть замаскированы нежелательными реакциями, связанными с избытком минералокортикоидного гормона, который наблюдается у пациентов, принимающих Зитига®. Для подтверждения АН при необходимости производят соответствующие анализы. Повышенные дозы кортикостероидов можно применять до, во время и после стрессовых ситуаций.

 

Гепатотоксичность Повышение активности печеночных ферментов приводило к перерыву в применении препарата, коррекции дозы и/или отмене препарата. Мониторинг функции печени, модификация дозы, временная или окончательная отмена препарата Зитига® проводятся в соответствии с рекомендациями ( Инструкция по применению). Уровень сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и aспартатаминотрансферазы (АСТ)и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига®, каждые две недели в первые три месяца лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить уровни общего билирубина, АСТ и АЛТ. При повышении уровней АСТ, АЛТ или билирубина относительно исходных значений следует незамедлительно повысить частоту измерений. При повышении уровней АЛТ и АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы или уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, следует немедленно прекратить применение препарата Зитига® и тщательно контролировать функцию печени. 

Эффект приема пищи Зитига® необходимо принимать натощак. При приеме абиратерона ацетата с пищей воздействие абиратерона повышается до 10 раз. Не следует принимать пищу в течение, по меньшей мере, двух часов до приема препарата Зитига® и одного часа после приема препарата. После однократного приема с пищей абиратерона ацетата Cmax и AUC0-∞(воздействие) абиратерона повышались в 17 и 10 раз, соответственно.

 

Нежелательные побочные реакции Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥5%) являются опухание или дискомфорт в области суставов, гипокалиемия, отек, мышечный дискомфорт, приливы, диарея, инфекцияи мочевыводящих путей, кашель, гипертензия, аритмия, частое мочеиспускание, никтурия, диспепсия, переломы и инфекции верхних дыхательных путей.

 

Лекарственные взаимодействия Зитига® является ингибитором фермента CYP2D6, метаболизирующего лекарственные препараты в печени. Следует избегать совместного применения с субстратами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. При невозможности альтернативного лечения следует соблюдать осторожность и рассмотреть возможность снижения дозы препарата, являющегося субстратом CYP2D6. Кроме того, на основании исследований in vitro абиратерон является субстратом фермента CYP3A4. Следует избегать применения сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 или использовать их с осторожностью.

 

Применение у особых групп пациентов Безопасность применения Зитига® у пациентов с исходным тяжелым нарушением функции печени не исследована. Таким пациентам не следует получать Зитига®.

 
Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь. Мы рекомендуем Вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.




  • 0
 Комментарии Комментарии (0)  Распечатать страницу Распечатать
 
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.
 
 
 
   
Все права защищены (c) 2000-2014 Газета "Аптека"